前段时间上映的《奇迹男孩》被称为超暖催泪电影，主人公奥吉天生面部畸形残缺，凭借善良坚强和家人的帮助支持，让生活充满了正能量的“奇迹”。人们在感动之余，也注意到了让奥吉面部畸形的一种罕见病——特雷彻·柯林斯综合征（Treacher-Collins），发病率约为1/50000。每年2月的最后一天是国际罕见病日，在第10个国际罕见病日期间，新华网采访了多位罕见病领域专家，在走进几种罕见病的同时，了解有哪些最新研究策略正在给罕见病患者带来新的救治希望。
（图片来源：国际罕见病日官网）
罕见病受累人群不容小觑 缺医少药局面亟待突破
罕见病又称“孤儿病”，虽有“罕见”之名，但由于病种繁多，罕见病患者群体并不小：全球范围内有约7000种罕见病，受累人数估算逾3亿，中国罕见病患者推算有数千万之多。
“在目前所知的7000多种罕见病中，有约80%与遗传基因有关。由于罕见病发病率低，导致社会认知不高，对其研究、诊断、治疗都相对少，全世界的罕见病人都面临缺医少药的局面。”北京协和医院副院长张抒扬表示，有约一半的罕见病患者在儿童时期发病，同时，罕见病与遗传高度相关，我们身边不乏隐藏着罕见病基因携带者，特别在全面推行二孩政策的当下，罕见病的发病情况更为严峻。
由于对罕见病知之有限，也造成了确诊困难，耽误病情。“由于大众不知道罕见病，甚至很多医务人员也不了解，很难做出诊断。”张抒扬表示，罕见病常常表现为一系列症状，涉及到多个领域，除个别表现比较明显的病种外，诊断非常复杂，需要多学科联合。
即便确诊了，大部分罕见病患者也面临着无药可医的困境。张抒扬表示，在目前发现的7000种罕见病中，只有不到5%的罕见病有药可医，在中国能够用到的药就更少，由于研发成本高，药价高昂，且仅有少数几种在医保报销目录中，很多患者家庭难以承受。“科学研究是应对罕见病的基础，但罕见病不仅是一个医学问题，更是患者家庭和社会问题，需要医疗机构、政府、企业、患者、新闻媒体等多方面的协作力量。”张抒扬说。
建立罕见病登记平台 中国版罕见病目录将发布
罕见病患者分散，受跟踪随访不足、数据缺失等因素影响，罕见病研究存在很大挑战。为解决这一难题，2016年底，北京协和医院牵头、联合全国20余家大型医院启动国家重点研发计划“罕见病临床队列研究”项目，建立了我国首个国家罕见病注册登记系统，要求拟录入不少于50种病种，50000例罕见病注册登记，这也是国家“十三五”精准医学研发的重大专项。同时建立罕见病多组学整合的临床数据库及多中心临床生物样本库。
“这将有效整合大量临床诊疗信息，有助于探索诊断和治疗罕见病的精准手段，集中重点突破某一种疾病。”张抒扬说，这一研究平台还将对临床及科研人员展开培训，推广罕见病知识普及，让更多患者得到及时救治。
截至目前，注册登记平台共收集约8000份临床资料和样本，开展了67种罕见病注册登记，有望在今年年内公布第一批中国版罕见病目录。据了解，在目前收集到的样本病例中，神经系统疾病和特发性肺动脉高压是占比较为靠前的两种疾病。
肢端肥大症：医生需加强识别能力 实现早诊早治
在美国、欧洲等地区的罕见病目录中，肢端肥大症都被纳入其中。在协和医院的神经外科病房里，我们见到了肢端肥大症的患者。“满月脸、水牛背、大鼻头”是他们最典型的特征，但病魔对他们的侵蚀绝不仅仅是外貌肢体的变化。
北京协和医院神经外科主任王任直教授介绍，肢端肥大症是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌疾病，是垂体生长激素腺瘤的一种，引发生长激素的过度分泌，导致肌体各个系统发生变化。患者早期表现为手脚、鼻子变大，嘴唇增厚，下巴大颧骨高，感觉平时穿的鞋帽变小，由于起病隐匿、进展缓慢，早期会被误认为发胖，当出现典型的外貌变化时，垂体瘤往往已经长的很大。
王任直介绍，目前治疗肢端肥大症的首选方式是手术切除肿瘤，但大部分患者被确诊时，很多身体机能已经严重下降，伴随其他疾病，需要进行综合治疗。“最重要的是早期发现肢端肥大症，任何肿瘤都是一样的，早诊早治的效果会更好。这就需要提高医生们的意识，增强他们的识别能力。”据王任直介绍，人工智能在辅助诊断肢端肥大症方面能起到很大作用，目前一套正在研发中的人脸识别系统，可以通过面部识别出肢端肥大症患者，这是未来值得关注的一个方向。
肿瘤里的罕见病：胃肠间质瘤和神经内分泌瘤
随着医学的进步，曾经一些诊断困难的罕见病，逐渐揭开神秘面纱，胃肠道间质瘤便是其中之一。
“胃肠道间质瘤曾经误诊率、漏诊率很高，近年来诊断准确率有了明显提高。”北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任沈琳教授表示，胃肠间质瘤发病率目前没有权威的统计数据，总体估算占到胃肠道恶性肿瘤的1%—3%，发病率非常低，但有逐渐增高的趋势。
除诊断准确率提高之外，胃肠间质瘤也是实体瘤中第一个有明确靶点的疾病。“因为对疾病认识较为清晰，通过手术结合靶向药物治疗后生存期明显延长，生存状况好于其他的实体瘤。治疗效果的明显，促进了人们对它的认识，进而促进了整个行业的发展。胃肠间质瘤的研究是医药协同发展而使病人受益的一个典范。”沈琳说。
除了胃肠间质瘤之外，还有另外一种罕见病常引发消化系统肿瘤，这就是神经内分泌瘤。神经内分泌瘤发病率约为5/100000，可以发生在整个神经内分泌系统，其中消化道最为多见。
部分神经内分泌瘤会产生一些激素，如胰岛素瘤会分泌大量的胰岛素，表现为低血糖症状；胃泌素瘤会分泌大量的胃泌素，表现为腹痛、胃溃疡等症状。这些症状会让病人辗转于各个科室，很难及时得到确诊。沈琳表示，与胃肠间质瘤诊断较为清晰、靶点明确不同，神经内分泌肿瘤非常复杂，分型、治疗方法、愈后情况千差万别。
“目前来看，专业医生对神经内分泌瘤的认识也有限。”沈琳略有些无奈地说，神经内分泌瘤发病复杂，治疗手段有限，必须跨学科交流，只有进一步提高对神经内分泌瘤的认识和研究，才能为改善患者的治疗效果带来更多希望。
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患有罕见病的患者该如何寻求帮助呢？
北京协和医院是全国疑难危重罕见病诊治指导中心，全院各个专科都有自己独特的诊断罕见病的丰富经验，如肌萎缩侧索硬化症、家族性限制性心肌病、遗传性肾小管疾病等多种疾病。对于尚未确诊的罕见病患者，协和医院于每周三下午开设罕见病专科门诊，患者可以通过电话或者微信公众号(“罕见病家园”)预约。通过多学科协作以及基因检测辅助诊断技术，帮助更多的未诊断疑难罕见病患者得到明确诊断。
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